A | 潜入深蓝
探索生命的奥秘
星河湾学子的MBL探索之旅
芝加哥大学海洋生物学实验室(Marine Biological Laboratory,MBL)是位于美国马萨诸塞州伍兹霍尔(Woods Hole)的生物学及环境学研究教学中心。该实验室成立于1888年,有250名全职员工,同时每年有500多名来自世界各地的访问学者及研究人员。在MBL的学生和教职员工中,已有63位诺贝尔奖得主、319名美国国家科学院院士和260名美国文理科学院院士。MBL的研究由全职教职工以及每年因其独特资源和优势而吸引的世界顶尖科学家共同开展,聚焦于多个独特的主题,包括:细胞生物学、再生生物学、神经科学、感觉生理学、比较进化学和基因组学等领域;微生物群落及其在多种海洋、生物体和陆地栖息地中的多样性与生态学;成像和计算技术的创新,揭示细胞功能和之前未知的生物学;以及环境系统和生物体在全球变化面前的适应与韧性。
中秋假期,两则突发消息,牵动医药人的神经。据彭博社当地时间9月10日报道,美国总统拜登准备签署一项行政命令,帮助扩大美国的生物制造业,减少对于外部的依赖。

B | 毫无疑问,MBL是海洋生物学研究的圣地。无独有偶,当地时间9月9日,美国公司Snapdragon Chemistry宣布,CXO(医药外包)行业龙头凯莱英之前宣布的收购将不会进行。
上海星河湾双语学校是中国第一所参与MBL High School Science Discoery Program(HSSDP)的学校。SSBS × MBL项目自2019年启动,因为疫情搁置,于2024年正式实施,为学校的学生们提供了动手学习和探索实地与实验室方法的机会。他们沉浸在MBL研究科学家们正在进行的活跃且持续的研究中,了解科学家们正致力于解决当今基础生物科学中的重大问题,从而激发学生们内心对生物的热爱。2025年1月11日至18日,16名第二批高中生参与了MBL anatomy&development课程的学习。我们用五天的时间潜入海洋生物的世界,开展了一段富有趣味性和实践性的探索与学习。我们沉浸在生动的讲解中、有趣的实验中,也欢乐于多彩的城镇和丰富的生活中。原因是,该收购未能就满足美国财政部下属的外国投资委员会的缓解条款达成一致。

C | 每一天,无论是从课程还是生活中,都让我们收获了各种新奇的发现与深刻的感悟,让这短短的五天成为我们心中一段难忘的回忆。

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Day.01
上午课程开始,Dr. Lisa Abbot向我们讲解了水质检测的相关知识,并让我们分组搭建自己的培养缸。

E | CXO作为过去两年整个医药二级市场涨势最好的板块之一,良好的景气度令其成为投资人和创业者前赴后继的一个细分赛道。

F | 从安装过滤系统到引入海洋生物,再到测量水质,我们亲手实践将理论与实际紧密相连,深刻体会到科研操作的严谨性,也巩固了课上所学的内容。
下午,我们跟随老师参观了National Xenopus Resource (NXR)和培育斑马鱼的实验室。在那里我们了解到受精卵采集、昼夜节律调控及两种动物的日常养护内容,拓宽了我们的视野,让我们看到了科研工作的周密规划。今年上半年,CXO板块在医药细分板块中表现亮眼,业绩增长势头迅猛,超七成CXO上市公司净利润同比增长,其中博腾股份和凯莱英两家企业的营收利润均翻倍增长。随后我们回到Dr. Abbot的课堂中,了解了伍兹霍尔当地的生物多样性及其被科研者钟爱的原因,对这片区域有了更加深刻的印象。

G | 但在二级市场,这些公司表现相对遇冷,部分公司的机构投资者和大股东甚至开始“出逃”。最新的两则消息,更让医药人为CXO行业公司捏了一把汗。为何投资者对CXO企业亮眼的业绩并不买账?二级市场的表现与业绩背离到底是什么原因?能否破局?创新药市场收缩CXO指的是药品从研发、临床试验、生产到上市过程中的一系列的外包活动。

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而之后的Lillie图书馆之行则更为难忘:我们亲手触摸了Thomas Hunt Morgan的诺贝尔奖奖牌,翻阅了包括达尔文亲笔签名在内的珍贵书籍,感慨于“study nature, not books”的学习理念。按照产业链条上下游逻辑,主要分为CRO、CDMO/CMO和CSO,分别服务于医药行业的研发外包、生产外包、销售外包三个环节。近年来,全球创新药产业发展迅猛,但新药研发具有高风险、高投入、回报周期长等特点,为了加快新药研发效率,越来越多的药企选择外包,国内CXO行业迎来了高速发展期。

I | 在二级市场,CXO一度成为资本追捧的对象。

J | 2021年7月2日是市场情绪的一个明显转折点。当天,国家药品审评中心发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见的通知,强调了以患者为中心和基于临床价值的临床试验设计方法,上调了对肿瘤学临床试验的门槛,对创新提出了更高的要求。
Day.02
吃完早饭,我们轻车熟路地完成鱼缸水质检测,看着各种生物在水中活力四溢,开启了新一天的学习。

K | 此后,CXO的二级市场表现,开始出现回落。当下,一个新的现实摆在面前,创新药市场开始出现收缩。数据显示,从投融资情况来看,2022年前5个月一级市场投融资事件数量和金额均呈下降趋势,投融资事件同比减少45.8%,投融资金额环比减少50.9%。上午,Dr. Lisa Abbot为我们介绍脊椎动物的身体构造,详细阐述了其消化、呼吸、生殖、防护四大系统,并特别讲解了鱼类独特的身体构造。

L | 随后的解剖课中,我们先观摩了教授操作,随后亲自动手。二级市场的再融资事件数和金额继去年第三季度之后持续低迷。在药物审批方面,2022年上半年生物药获批数量同比增长16%,增速放缓,化药新药同比增长直接为负(-4%)。

M | 过程中,我们小心翼翼地分离器官,尽管有时操作不慎会刺破内脏,但显微镜下那精细的结构依然让我们对生命的精巧惊叹不已。有行业人士告诉记者,受资本投资热度降温的影响,很多生物制药公司因管线进度在行业排名靠后,选择直接停掉项目的现象屡见不鲜。

N | “如果CXO企业的订单多来自国内的生物制药公司,未来业绩肯定会显著下滑。”该人士表示。

o | 值得关注的是,尽管国内创新药在近几年迅速发展,但CXO企业,尤其是头部企业目前的主要营收仍来源于海外。行业平均的海外营收占比为70%,而凯莱英、博腾股份更是高达85%以上,而海外营收大部分又来自罗氏、辉瑞、默沙东、BMS等少数全球头部药企。
下午,学习的重点转向了无脊椎动物。在了解了它们多样的门类和显著的生存优势后,我们投入到墨鱼解剖的挑战中,尤其是在处理穿过脑部的食道时,每一刀的操作都考验着我们的细心与专注。美国对生物制造业的最新态度,叠加此前美国对中国生物医药公司研发、投资、贸易政策的收紧,都让行业开始思考相关的应对方法。解剖结束后,老师带来了许多种无脊椎生物,让我们观摩并加深对它们结构的认识。最后的知识测试检验了我们全天的学习成果,让我们查漏补缺。整一天,“study nature, not books”的理念依旧贯穿始终,不仅让我们收获满满,也让我们对未来的课程更加期待。
Day.03
第三天,完成惯例的水质检测后,在Dr. Nipam Patel的引领下,我们开启了别开生面的科学探索之旅。7月19日,药明康德与药明生物同时宣布将在新加坡建设新基地,这两家“药明系”公司计划在未来十年各自投资约20亿新加坡元用于项目建设。

p | 重新做国际化布局,是CXO龙头“药明系”给出的方法之一。

q | 行业产能过剩记者采访发现,市场各方对目前CXO行业的担忧,并不仅限于国际市场的影响。上午的发育生物学课上,教授从分化、繁殖、生长等六个关键方面,深入剖析了动物从受精卵到成体的蜕变。“尤其是跨国药企,之所以找CXO合作,不是因为自己做不出来,而是为了省事省时间,在医药研发行业,时间比研发成本重要太多了。”某国内药企研发负责人对记者解释称,“对于有追求的创新药企而言,选择与CXO合作的目的是又快又好地交付。通过显微镜观察24小时和48小时斑马鱼胚胎的显著差异,我们直观地感受到了生命发育的迅猛进程。从统计数字看,用CXO公司临床研发可以节约30%左右的时间,这非常关键。

r | ”“有工程师红利以及成熟的产业配套,目前中国发展CXO行业依然是天时地利人和。
午饭后,迎接我们的是紧张而兴奋的斑马鱼胚胎解剖与染色实验。操作过程中,每个人都尽可能小心,生怕不小心伤害到胚胎。”上述受访人士认为。等待染色的期间,我们设置了时间推移摄影,满怀期待地用显微镜记录胚胎发育的珍贵瞬间。但多位受访人士同时提示,产能过剩是目前行业发展最值得关注的问题。
之后,教授讲解了自己研究的蝴蝶翅膀颜色的科学原理,其中的“闪烁与迷惑”作用令我们印象深刻,感叹大自然的精妙设计。晚饭后,教授带我们参观了他的蝴蝶收藏,那些丰富多样的蝴蝶藏品如同一本本生动的自然教科书,进一步印证了实践是巩固知识的最佳方式。这一天,我们从微观胚胎到斑斓蝴蝶,对知识的渴望愈发强烈,不停地向教授请教。一个明显的现象是,不少原料药企集中转型CXO。九洲药业收购杭州TEVA,以快速提升公司CXO业务的承接能力;普洛药业转型CXO和制剂业务,今年二季度末在建工程为10.17亿元,同比增长272.1%;美诺华定增大力发展CXO业务,定增项目将分步投产,预计产能3700多吨;奥翔药业目前进行的CXO业务项目总数有19个,非公开发行募投项目7个车间均已完成厂房建设。

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Day.04
清晨,阳光洒在大地上,我们开始了清洗胚胎、照料鱼缸的忙碌一天。

t | 更多创新药企正在扩充生物药CXO的产能。

u | Patel教授深入讲解了蝴蝶的结构色,让我们领略到翅膀纳米结构与光的相互作用的神奇。他对蝴蝶的热爱,也深深打动了我们。包括信达生物、复宏汉霖在内的多家创新药企,其关联公司或旗下公司都开始向外承接CXO服务;三生制药、贝达药业开始通过合资等方式向CXO领域延展。机会依然存在那么,CXO产业还值得关注吗?“CXO的成长驱动力,不只来自全球药物研发生产外包产业链的转移,还有新技术新工艺带来的增量。

v | ”上述受访研发负责人表示,头部CXO不仅是代工企业,也是新技术的引领者、创新企业的孵化者。

w | 接下来是显微镜学的讲座,教授介绍了显微镜的工作原理与技术,随后让我们亲自操作。显微镜下清晰呈现的生物结构令大家惊叹不已。以“药明系”为例,具备一体化平台的CXO企业有能力提前完成底层技术和基础设施布局,因此横向拓展新兴业务也可更快更积极。

x | 此外,对于资源的掌控,有助于CXO公司更加稳定地增长。
分组活动环节也同样精彩:在海洋资源中心(MRC),我们看到工作人员精心养护各类海洋生物;在自动化养殖设施(AAF),我们见识到了先进科技与生物养护的完美融合;在跟随Dr. Patel使用共聚焦显微镜的体验中,我们亲手操作,震撼于数据可视化呈现的色彩斑斓图像。
饭后,我们利用共聚焦显微镜构建斑马鱼胚胎的3D模型,将抽象的数据转化为直观的立体结构。例如掌控国内最丰富的医院临床资源的泰格医药,在临床试验中能兼顾更高效率、更低成本。再如手握稀缺资源——实验猴的昭衍新药,更加重视生物大分子药物评价领域的领先优势。最后,戴上VR眼镜沉浸式探索胚胎结构时,我们仿佛置身于细胞的奇妙宇宙中,乐在其中。
Day.05
上午,我们跟随Dr. Abott学习了麻醉学的知识,了解麻醉的四个阶段,明确理想与危险阶段的差异,掌握了鱼类麻醉与苏醒的判断方法及药剂配比。在麻醉实操中,我们对牡蛎蟾鱼(oyster toadfish)进行了操作,并在麻醉过程中检察其健康状态与成因。“在目前的大背景下,高增长或稳增长行业是稀缺的。即使未来进入成熟期,CXO也不会停滞,只是从高增长变成稳增长。”有市场人士对记者表示,其仍看好CXO行业,尽管不再享受高溢价,“大者恒大、强者恒强,集中度长期提高”的逻辑将依然存在。随后,Dr. Abott带来关于鲎(horseshoe crab)的精彩讲座,其4.45亿年的历史令人惊叹。
鲎独特的十只眼睛和蓝色血液背后的科学原理,尤其是血液用于检测内毒素的应用,极大拓宽了我们的认知边界。午饭后,我们亲自体验了抽取鲎血的过程,见证了血液的神奇凝固变化。

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接着是七鳃鳗(lamprey)的参观,它们的可爱与灵动让我们印象深刻。

z | 最后是每个人的小组展示环节,大家汇报了五天以来培养缸的水质情况和最喜爱的海洋生物。我们分析数据、阐述见解,充分展示了近几天所学的知识。活动结束后,老师为我们颁发了证书,肯定了我们五天的学习成果。

| 临别时,大家心中充满了对MBL和其中成员的不舍,同时也带着期待的心情踏入新的旅程。
回顾这五天在MBL的学习时光,每一个瞬间都承载着精妙的知识和欢乐的笑声。从照料海洋生物,到进行脊椎和无脊椎生物的对比解剖,再到参观MBL社区中的各种设施,这些体验都如璀璨的星星,永远闪耀在我们的脑海中。

| 在这段时间里,离不开每一位教授和工作人员的悉心教导,使我们在短短的时间里了解了MBL的运作模式,他们的热情和专业点燃了我们对海洋生物的求知欲,丰富了我们的旅程。
彩蛋 – 哈佛访校之旅
离开MBL后,我们有幸在哈佛大一新生Tina学姐的带领下参观哈佛校园。当我们走到那标志性的大门前,哈佛浓厚的历史底蕴扑面而来。走到哈佛创始人雕像前,学姐讲述了学校初创时的艰辛,哈佛从萌芽逐步成长为全球学术巨擘。穿梭于各个教学楼之间,我们仿佛看到了名校的日常:奔赴社团活动,忙碌而充实。
沿着校园的小径,学姐详细介绍了沿途的景点。

| 每一栋楼都有其独特的魅力,既有古老的庄重,也有现代的简约。

| 学姐提到,这里的生物实验室从基因编辑到生态研究设备精良,资源丰富。她还分享了申请经验,强调个人陈述要展现独特灵魂和影响力。她谈到自己在哈佛的成长,压力转化为动力,不断挑战自我。

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这次访校让我们深刻意识到,名校背后的光环是无数汗水的结晶。我们期待着有一天能以学生身份,再次融入这片充满文化气息的地方。
文字:SSBS × MBL全体同学
审核:张力 阮振超。
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Published on:21:23:06